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Michael Clayton (George Clooney) hat finanzielle Probleme und erledigt deshalb für eine renommierte Anwaltskanzlei die Drecksarbeit. Doch sein neuester Auftrag bringt ihn in Teufels Küche: Der Staranwalt der Kanzlei, Arthur Edens (Tom Wilkinson), zweifelt an der Unschuld seines Mandanten, eines Chemie-Giganten, und sabotiert den Fall. Marty Bach, der Chef der beiden, beauftragt Michael, die drohende Katastrophe abzuwenden. Zusätzlichen Druck übt das eiskalte Karriere-Biest Karen Crowder (Tilda Swinton) aus, deren Laufbahn beim Chemiekonzern vom Ausgang des Falles abhängt ...